Downbeat Nistagmus

Downbeat nistagmus (DBN), sıklıkla sakkadik pürüzsüz takip veya bakış tutma eksiklikleri gibi diğer serebellar oküler işaretlerle ilişkili, sık görülen, edinilmiş, kalıcı bir merkezi fiksasyon nistagmusudur. Farklı klinik özelliklerine rağmen, DBN'nin altında yatan etiyoloji genellikle belirsizdir. Bu nedenle, DBN ile ilişkili genetik varyantları tanımlamak için 106 hastada ve Avrupa soyunun 2609 sağlıklı kontrolünde genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) yapılmıştır. Fibroblast büyüme faktörü 14 geni (FGF14) içinde yer alan kromozom 13 üzerinde bir varyasyon için DBN ile genom çapında anlamlı bir ilişki (p <5x108) bulundu. FGF14, Purkinje hücrelerinde (PC'ler) eksprese edilir ve bir azalma, DBN patofizyolojisi ile uyumlu, spontan ateşleme oranının ve PC'lerin uyarılabilirliğinin azalmasına yol açar. Ek olarak, FGF14 genindeki mutasyonlar spinoserebellar ataksi tip 27'ye neden olur. Bunlardan biri FGF14 geninde bulunan 15 ek LD bağımsız lokus için düşündürücü ilişkiler (p <1 × 10−05) tespit edilebilir. Kromozom 5 üzerindeki dihidrofolat redüktaz (DHFR) ve MutS Homolog 3 (MSH3) genlerini içeren bir bölgenin bir ilişkisi, genom çapında önem eşiğinin biraz altındaydı. DHFR nöronal regülasyon ile ilgilidir ve bir disfonksiyonun serebellar hasarı indüklediği bilinmektedir. Kalan on iki düşündüren ilişki arasında, dört genin (MAST4, TPPP, FTMT ve IDS) serebral patolojik süreçlerde rol aldığı görülmektedir. Bu nedenle, bu GWAS analizi, DBN'nin önermeli patolojik mekanizmalarında (yani, serebellar PC'lerin işlev bozukluğu) yer alan çeşitli genlerle müstehcen ilişkilendirmeler dahil olmak üzere idiyopatik DBN'ye potansiyel bir genetik katkı tanımlamıştır.

Share This :