Negatif Meme Kanseri

Üçlü negatif meme kanserleri (TNBC'ler) kök benzeri özellikler taşıyan hücrelerde, yani kanser ilerlemesinin altında yatan kanser kök hücrelerinde (CSC) zenginleştirilmiştir. Bu nedenle, sertliği hedeflemek ilginç bir tedavi yaklaşımı olabilir. Epigenetik makine, sağlamlık fenotipinin korunması için çok önemlidir. Bromodomain ve terminal dışı alan (BET) epigenetik okuyucu ailesi üyeleri kanser tedavisi için yeni hedefler olarak ortaya çıkmaktadır ve meme kanserinde preklinik etkiler göstermiştir. Burada, BET inhibitörü JQ1'in TNBC'deki stemness üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Yöntemler Transkriptomik, fonksiyonel açıklama ve qRT-PCR çalışmaları, kültürde JQ1'e maruz kalan TNBC hücreleri üzerinde gerçekleştirildi. Elde edilen sonuçlar sferoidlerde ve sferoid türevi tümörlerde doğrulandı. Ayrıca JQ1'in CSC özellikleri üzerindeki etkisini değerlendirmek için seyreltici, ikincil ve üçüncül tümör küresi oluşumu, matrigel invazyonu, immünofloresan ve akış sitometrisi analizleri yapıldı. Klinik sonuç analizleri için çevrimiçi araç Kaplan-Meier Plotter ve entegre bir yanıt veritabanı kullanılmıştır. Sonuçlar JQ1'in, iki TNBC türevi hücre çizgisi olan MDA-MB-231 ve BT549'da stemness ile ilgili genlerin ekspresyonunu değiştirdiğini bulduk. Bu değişiklikler arasında, CD44 Antijen / CD24 Antijen (CD44 / CD24) oranı ve Aldehit Dehidrojenaz 1 Aile Üyesi A1 (ALDH1A1) ekspresyon seviyesinin, yani her iki klasik gövde işaretleyicisinin, JQ1 azaldığı bulunmuştur. CSC'lerin içsel özelliklerini taklit etmek için valide edilmiş bir sferoid modeli kullanarak, JQ1'in yüzey CD44 ekspresyonunu azalttığını, kendini yenilemeyi ve istilayı inhibe ettiğini ve G0 / G1'de hücre döngüsü durmasını indüklediğini ve böylece kök fenotipini değiştirdiğini bulduk. Ayrıca tanımlanan dört köklük geni, Gap Junction Protein Alpha 1 (GJA1), CD24, Epitelyal Yapışma Molekülü (EPCAM) ve SRY ile ilişkili HMG-kutusu gen 9 (SOX9) ve daha kötü bir TNBC hasta sonucu arasında ilişkiler bulduk. Sap ile ilişkili genlerin bir diğer ikisinin ekspresyonunun JQ1, yani ATP Bağlama Kaseti Alt Ailesi G Üyesi 2 (ABCG2) ve RUNX2 tarafından azaldığı bulundu ve TNBC hastalarında kemoterapiye düşük bir yanıt öngördü. TNBC'de kemoterapi yanıtı için potansiyel bir belirteç olarak RUNX2.

Share This :