Vasküler Bağışıklık

Vasküler doğuştan gelen bağışıklıkta insan konakçı savunma peptidi LL-37'nin önemi anlaşılamamıştır. Burada, insan vasküler düz kas hücrelerinde LL-37'nin çift sarmallı RNA (dsRNA) sinyali üzerindeki etkisini değerlendiriyoruz. Malzemeler ve yöntemler LL-37'nin ve sentetik dsRNA'nın (poli I: C) hücresel ithalatı, immünositokimya ve flüoresans görüntüleme ile araştırıldı. Transkript ve protein ekspresyonu qPCR, ELISA ve Western blot ile belirlendi. TLR3'ün parçalanması siRNA ile gerçekleştirildi. Sonuçlar LL-37 hızla içselleştirildi, bu da hücre içi etkilere sahip olduğunu düşündürüyor. Poli I: C ve LL-37 ile birlikte stimülasyon, sadece poli I: C veya LL-37 ile tedaviye kıyasla birkaç kat gelişmiş pro-enflamatuar IL-6 ve MCP-1 transkriptlerini arttırdı. Poli I: C, IL-6 ve MCP-1 protein üretimini arttırdı ve bu etki LL-37 ile güçlendirildi. LL-37'nin neden olduğu poli I: C sinyalinin uyarılması, poli I: C'nin arttırılmış ithalatı ile ilişkili değildi. Poli I: C ve LL-37 ile kombinasyon halinde muamele, sadece poli I: C veya LL-37 ile stimülasyona kıyasla dsRNA reseptörü TLR3'ün ekspresyonunu arttırdı. TLR3 yıkım hücrelerinde, poli I: C ve LL-37 ile kombinasyon halinde tedavinin IL-6 ve MCP-1 ekspresyonu üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır, bu da fonksiyon kaybı göstermektedir. Sonuçlar LL-37, yeni bir pro-enflamatuar mekanizmayı temsil eden TLR3 ekspresyonunun yukarı regülasyonu yoluyla dsRNA kaynaklı sitokin üretimini güçlendirir. Giriş İnsan konakçı savunma peptidi (HDP) LL-37, HDP'lerin katelisidin ailesine aittir ve doğuştan gelen bağışıklık yanıtının önemli bir parçası olarak iyi bilinmektedir [1,2,3]. LL-37, beyaz kan hücreleri ve epitel hücreleri tarafından üretilir ve CAMP adı verilen tek bir gen tarafından kodlanan pro-protein hCAP18 olarak oluşturulur [4]. HCAP18 proteini salgılanır ve daha sonra serin proteaz 3 ve kallikrein 5 ile katalize edilen bir reaksiyonda hücre dışı olarak LL-37'ye işlenir [5, 6].

Share This :